體內(nèi)細(xì)胞編程讓傷口長(zhǎng)出健康皮膚

美國(guó)索爾克研究所開(kāi)發(fā)出一種新技術(shù)，能夠?qū)㈤_(kāi)放性傷口處的間充質(zhì)細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為新的皮膚細(xì)胞，以治愈皮膚損傷。實(shí)驗(yàn)中，他們成功重生了小鼠傷口處的皮膚。研究人員5日在《自然》雜志上發(fā)表論文稱，這一新技術(shù)或可使治療大面積皮膚潰瘍不再依靠復(fù)雜的整形手術(shù)。

皮膚創(chuàng)傷恢復(fù)的關(guān)鍵是基底角質(zhì)形成細(xì)胞，這些干細(xì)胞樣細(xì)胞會(huì)充當(dāng)不同類型皮膚細(xì)胞的前體。但在創(chuàng)傷嚴(yán)重到傷口處沒(méi)有任何基底角質(zhì)形成細(xì)胞的情況下，即使傷口愈合，新生細(xì)胞的主要用途也是閉合傷口和抵抗炎癥，而不是重建健康的皮膚。因此，大面積皮膚潰瘍，如大面積燒傷的治療，通常需要移植患者身體其他部位的完好皮膚覆蓋傷口。而當(dāng)潰瘍面積特別大時(shí)，醫(yī)生很難找到足夠的皮膚用于移植。他們需要從患者身上分離出皮膚干細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)后，再將其移植回患者體內(nèi)。但這樣的治療手段需要大量時(shí)間，可能使患者生命處于危險(xiǎn)之中，而且有時(shí)還會(huì)無(wú)效。

與上述體外培養(yǎng)皮膚干細(xì)胞手段不同，此次索爾克研究所開(kāi)發(fā)的新方法屬于體內(nèi)重編程技術(shù)，其核心是將傷口處間充質(zhì)細(xì)胞重編程為基底角質(zhì)形成細(xì)胞。研究人員從55種可能參與定義基底角質(zhì)形成細(xì)胞特性的“重編程因子”——蛋白質(zhì)和RNA分子中，選出4種可以介導(dǎo)轉(zhuǎn)化為基底角質(zhì)形成細(xì)胞的因子，以之作為重建皮膚的基礎(chǔ)。

小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，用這4種因子局部治療小鼠皮膚潰瘍，潰瘍處會(huì)在18天內(nèi)生長(zhǎng)出健康的皮膚，也就是上皮細(xì)胞。隨著時(shí)間推移，這些細(xì)胞會(huì)逐漸擴(kuò)張并與周圍的皮膚相連，即使在大面積皮膚損傷情況下亦是如此。而隨后多個(gè)分子、遺傳學(xué)和細(xì)胞測(cè)試表明，這些新生皮膚與身體其他部位的健康皮膚沒(méi)有什么差別。

研究人員表示，這一成果不僅有助于治療皮膚損傷，對(duì)研究如何抗皮膚衰老和皮膚癌亦有幫助。但他們同時(shí)指出，要將此技術(shù)用于臨床，還需對(duì)其長(zhǎng)期安全性進(jìn)行更多研究。

傷口愈合的關(guān)鍵，在于周圍組織的角化細(xì)胞（皮膚最外層的原始細(xì)胞）移動(dòng)至傷口處止住損傷。但如果傷口較大，這個(gè)過(guò)程就缺乏效率了——而且傷者年紀(jì)越大，這種情況就越明顯——隨著皮膚愈合功能的下降，小傷口也容易發(fā)展成為難以治愈的傷口和痛苦、甚至是致命的潰瘍。目前，隨著老齡人口的增長(zhǎng)，慢性潰瘍的發(fā)病率正處于上升趨勢(shì)，像文中這樣更加簡(jiǎn)單、又比目前的植皮和昂貴的人造移植物更加有效的治療方法，十分難得。（記者 劉海英 張夢(mèng)然）