新型復(fù)雜細(xì)胞松弛素分子首次全合成

細(xì)胞松弛素是一大類真菌代謝的產(chǎn)物，因其具有免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒性和殺線蟲、抑制腫瘤細(xì)胞等廣泛的活性，極具藥物研究?jī)r(jià)值。日前來自中科院昆明植物研究所的消息，該所在復(fù)雜細(xì)胞松弛素asperchalasine A的全合成研究上取得了重要進(jìn)展。

據(jù)中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所天然產(chǎn)物化學(xué)合成團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人鄧軍研究員介紹，結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣的天然產(chǎn)物，是現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的重要源泉，但由于大部分天然產(chǎn)物自然來源極其有限，難以對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物及藥理活性、生物合成途徑開展深入研究，因此，大量簡(jiǎn)潔、高效地獲得天然產(chǎn)物及其類似物，是天然產(chǎn)物化學(xué)、藥物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)的重要研究領(lǐng)域。

此前，人們已分離得到細(xì)胞松弛素家族的300多個(gè)成員。近年來，華中科技大學(xué)張勇慧課題組陸續(xù)分離得到如asperchalasines A-H的系列細(xì)胞松弛素類多聚體。其中，結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜的是asperchalasine A，因其在特定周期對(duì)腫瘤細(xì)胞株具有顯著的抑制活性，且對(duì)正常細(xì)胞株幾乎沒有影響，因而具有潛在的藥物研究?jī)r(jià)值。

鄧軍團(tuán)隊(duì)盯緊這一學(xué)界的難題，并于近期完成了此類分子的首次不對(duì)稱全合成。在研究中，他們利用分子間的復(fù)雜反應(yīng)，制備了關(guān)鍵天然產(chǎn)物，隨后利用仿生合成策略，實(shí)現(xiàn)了分子間立體選擇性反應(yīng)，最終實(shí)現(xiàn)了這類分子的首次全合成。研究成果已發(fā)表在國(guó)際化學(xué)期刊《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》上。（記者趙漢斌）