血腦屏障打開 阿爾茨海默癥患者看到希望

1910年，一種具有進(jìn)行性癡呆表現(xiàn)的病，被命名為阿爾茨海默癥。如今100多年過去了，醫(yī)學(xué)界依然沒有完全弄清其病因，也沒有找到可治愈的辦法。

最新的成果是，加拿大科學(xué)家進(jìn)行了一項一期臨床試驗，用無創(chuàng)、可逆的方式開放了5名阿爾茨海默癥患者的血腦屏障，且這一操作流程非常安全；而在病理研究方面，美國一項小鼠研究顯示，腦膜淋巴管功能障礙或是加重阿爾茨海默癥病人認(rèn)知功能障礙的一個因素。

快速可逆的開放血腦屏障

為了保護(hù)相對獨立的大腦組織，進(jìn)化過程中腦和身體之間形成了一道天然屏障——血腦屏障（BBB）。

血腦屏障會阻礙治療藥物到達(dá)腦部。而聚焦超聲聯(lián)合微泡技術(shù)可以有效開放血腦屏障，清除阿爾茨海默癥動物模型腦中的淀粉樣蛋白。此外，聚焦超聲還能通過植入裝置作用于腦瘤患者。

據(jù)英國《自然·通訊》雜志近日發(fā)表的這項一期臨床試驗，加拿大森尼布魯克健康科學(xué)中心尼爾·李普斯曼及同事，利用無創(chuàng)裝置，對5名輕到中度阿爾茨海默癥患者（三名男性、兩名女性）右側(cè)大腦額葉的淀粉樣蛋白聚集區(qū)域進(jìn)行聚焦超聲輻照。結(jié)果顯示，這一操作能快速、可逆地開放五位患者的血腦屏障，并不會出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)。

目前的研究證明，該操作流程很安全，這無疑為眾多深陷其中的患者帶來曙光。不過，患者的淀粉樣蛋白成像標(biāo)記和認(rèn)知功能，均未檢測到明顯的臨床變化。換句話說，聚焦超聲對改善阿爾茨海默癥臨床癥狀的功效尚無定論，究竟能否有效清除淀粉樣蛋白并改善認(rèn)知功能，仍需大規(guī)模研究加以證實。

厘清病情加重的原因

我們知道阿爾茨海默癥多發(fā)生在老年期，以大腦認(rèn)知功能進(jìn)行性喪失為特征。這是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，而腦膜淋巴管是中樞神經(jīng)鞘膜內(nèi)部引流大分子的淋巴管網(wǎng)，現(xiàn)在科學(xué)家認(rèn)為，腦膜淋巴管功能障礙，或是阿爾茨海默癥病理和年齡相關(guān)性認(rèn)知功能障礙加重的一個因素。

此前，研究人員在嚙齒類動物、非人靈長類動物和人類的腦膜內(nèi)都發(fā)現(xiàn)了淋巴管，但對淋巴管在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的功能以及在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用尚不清楚。

而在英國《自然》雜志近日在線發(fā)表的一項小鼠研究中，美國弗吉尼亞大學(xué)科學(xué)家瓊納森·奇普尼斯及其同事證實，腦膜淋巴管能將中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦脊液和腦組織間液中的大分子引流到頸部淋巴結(jié)。他們發(fā)現(xiàn)，成年幼鼠的腦膜淋巴功能受損會導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶能力下降。此外，年老小鼠的腦膜淋巴功能受到嚴(yán)重破壞，或?qū)е铝艘徊糠峙c年齡相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。而在接受血管內(nèi)皮生長因子C治療后，其腦膜淋巴管清除腦脊液和腦組織間液中大分子的能力增強(qiáng)，學(xué)習(xí)和記憶能力也相應(yīng)提高。

在阿爾茨海默癥轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，腦膜淋巴功能受損會促進(jìn)腦膜中的淀粉樣蛋白沉積，這與人類阿爾茨海默癥的腦膜病理表現(xiàn)非常相似。研究團(tuán)隊因此認(rèn)為，增強(qiáng)腦膜淋巴功能，或能預(yù)防或延緩年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

不斷逼近病因真相

人類至今對阿爾茨海默癥束手無策，一個重要原因是致病原因的“缺位”。

以病理學(xué)來看，β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成的老年斑、Tau蛋白過度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以及神經(jīng)元死亡和突觸丟失，被認(rèn)為是阿爾茨海默癥的三大重要特征，因此也派生出了三大學(xué)說，長期爭論不休。

但對于患者個體而言，該病出現(xiàn)的可能因素竟然多達(dá)30余種，包括家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等等。

這樣一種起因不明、無法治愈的病，卻并不罕見。根據(jù)國際阿爾茨海默癥協(xié)會統(tǒng)計，目前全球共有約4800萬名患者。亦因此，科學(xué)界在研究阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制和探索相應(yīng)的治療方案方面投入了巨大心血，除了病理研究不斷逼近病因真相，還有一些藥物的問世在預(yù)防及治療上起到了較好的效果。

雖然科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些線索，但如果把人類大腦比作迷宮的話，探索才剛剛開始，要想真正預(yù)防和治療阿爾茨海默癥，還需要勇敢地在這座迷宮中走下去。（記者 張夢然）