基因讓有的人就“注定”比同齡人要更顯老
摘要:原標(biāo)題:基因!讓有的人“注定”顯老 ■本報(bào)記者 胡珉琦 為什么有人看上去長(zhǎng)得很“著急”,有人卻能長(zhǎng)久保持童顏?最新研究發(fā)現(xiàn),從基因?qū)用?,?/p>
■本報(bào)記者 胡珉琦
為什么有人看上去長(zhǎng)得很“著急”,有人卻能長(zhǎng)久保持童顏?最新研究發(fā)現(xiàn),從基因?qū)用?,有的人?ldquo;注定”比同齡人要更顯老。
為什么有人看上去長(zhǎng)得很“著急”,有人卻能長(zhǎng)久保持童顏?事實(shí)上,人與人的衰老速度的確存在差異,而究其原因,除了受后天環(huán)境、生活方式影響以外,科學(xué)家最新研究發(fā)現(xiàn),從基因?qū)用?,有的人?ldquo;注定”比同齡人要更顯老。
MC1R基因讓人大兩歲
前不久,中科院北京基因組研究所、荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)、英國(guó)聯(lián)合利華集團(tuán)聯(lián)合其他國(guó)家的科研人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因MC1R,它的變異會(huì)導(dǎo)致人們看上去要比他們的實(shí)際年齡平均大兩歲,這也是世界上首次確認(rèn)感知年齡與基因之間的關(guān)系,相關(guān)科學(xué)論文發(fā)表在細(xì)胞子刊《現(xiàn)代生物學(xué)》。
這項(xiàng)研究前后總共評(píng)估了4000多張高加索人的面部圖片,平均每張照片都有幾十個(gè)人觀看,通過(guò)對(duì)圖像的總體判斷得出感知年齡,取平均值后,研究人員再進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析找到和感知年齡相關(guān)的遺傳位點(diǎn)。
研究發(fā)現(xiàn),攜帶MC1R基因變異基因型的人群看上去超出實(shí)際年齡。而且,在校正了參與者本身年齡、性別、膚色、紫外線(xiàn)傷害和日照暴露水平等因素影響后,MC1R變異仍然與感知年齡有顯著的相關(guān)性。
鹿特丹伊拉斯謨醫(yī)療中心的法醫(yī)分子生物學(xué)教授曼弗雷德·凱澤表示,這個(gè)基因變異造成的顯老效果可能與吸煙類(lèi)似,也就是說(shuō),基因產(chǎn)生的影響是隨時(shí)間的推移而逐漸積累的。
“攜帶MC1R或者發(fā)生MC1R變異并不意味著就百分百老得更快,而是這部分人群相較于其他人更容易受后天環(huán)境、生活方式的影響,從而讓自己看上去更老。”文章的第一作者、中科院北京基因組研究所研究員劉凡說(shuō),“普通的日光照射也許對(duì)多數(shù)人的皮膚不會(huì)造成多大傷害,可對(duì)這部分人群的傷害卻更為顯著。因此,即便先天條件不佳,如果能有意識(shí)地控制、避免環(huán)境中的敏感因素,也可以讓自己更接近真實(shí)年齡。”
西方人比東方人更顯老
隨著這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn),MC1R被廣泛稱(chēng)為“顯老基因”。事實(shí)上,在此之前,科學(xué)家對(duì)它也并不陌生。劉凡介紹,MC1R是人類(lèi)皮膚合成黑色素過(guò)程中的關(guān)鍵基因,它是編碼細(xì)胞在合成黑色素過(guò)程中所需的蛋白質(zhì)。
2014年,肯塔基大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),來(lái)自陽(yáng)光或曬黑床的紫外線(xiàn)是引發(fā)黑色素瘤的一個(gè)重要原因,而MC1R遺傳缺陷會(huì)造成皮膚缺乏黑色素的天然保護(hù)功能,從而導(dǎo)致更多的紫外線(xiàn)長(zhǎng)期對(duì)皮膚造成損傷,引發(fā)皮膚癌。
劉凡認(rèn)為,MC1R基因的黑色素合成功能是其影響感知年齡的部分機(jī)制,但不是全部。研究發(fā)現(xiàn),MC1R除了調(diào)節(jié)皮膚中黑色素生成的量,MC1R基因還控制著黑色素細(xì)胞修復(fù)紫外線(xiàn)造成的DNA傷害。MC1R信號(hào)缺陷會(huì)延緩機(jī)體清除皮膚中已經(jīng)存在的DNA損傷的能力,從而導(dǎo)致癌基因突變的可能性增加。此外,氧化傷害、免疫調(diào)節(jié)等機(jī)制也有MC1R的參與影響。他表示,這些都可能是影響感知年齡的內(nèi)在原因。
有意思的是,先前科學(xué)家已經(jīng)注意到,白種人更可能攜帶變異型的MC1R基因,因此不能產(chǎn)生足夠的黑色素以充分保護(hù)皮膚免受紫外線(xiàn)的傷害。這可能解釋同齡的西方人,尤其在上了一定年紀(jì)之后,比東方人更顯老。
變異型的MC1R讓人看上去更顯老,而影響感知年齡的基因可能有很多個(gè)。劉凡解釋?zhuān)诂F(xiàn)有的樣本量下,還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)除MC1R外的強(qiáng)力的相關(guān)信號(hào)。接下去的研究將擴(kuò)大樣本量,用最新研發(fā)的方法針對(duì)復(fù)合雜合子在全基因組水平進(jìn)行全面檢測(cè),從而找到更多與感知年齡相關(guān)的基因,除了“顯老基因”,也許還存在顯年輕的基因突變。
延緩衰老
在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家未來(lái)的目標(biāo)是要找到這些基因究竟會(huì)對(duì)人的相貌產(chǎn)生什么影響以及背后的機(jī)制,從而找到能讓人看上去更顯年輕的辦法,延緩衰老。
不過(guò),人體的衰老實(shí)在是一個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程,科學(xué)研究提出了許多不同的衰老機(jī)制,因此,從不同的機(jī)制入手延緩衰老也有很多形式,除了基因,還有氧自由基、抗氧化劑、DNA保護(hù)等。
機(jī)體在不同年齡的代謝改變與衰老息息相關(guān)。氧自由基是體內(nèi)代謝的必然產(chǎn)物,它可以將能量傳遞給身體組織、細(xì)胞,但隨著年齡的增大自由基生成過(guò)多,會(huì)使細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化,破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu),抑制細(xì)胞分裂修復(fù)。因此,清除過(guò)多自由基是一種方法。
抗氧化劑的作用是保護(hù)和穩(wěn)定細(xì)胞原有的分化狀態(tài),清除細(xì)胞分化障礙,從而抵抗細(xì)胞衰老。比如維生素A、尿酸、茶多酚等,都有抑制過(guò)氧化作用,能阻止自由基對(duì)細(xì)胞DNA的損傷,抑制細(xì)胞突變,增強(qiáng)細(xì)胞介質(zhì)的免疫功能。
而在已知的與機(jī)體衰老有關(guān)的基因中,例如,Klotho基因是一種細(xì)胞外作用基因,它會(huì)影響機(jī)體免疫功能。如果這個(gè)基因斷裂,可以引起早衰癥狀;SnoN蛋白是一種在生物體內(nèi)調(diào)控P53蛋白的物質(zhì),P53蛋白會(huì)促使衰老細(xì)胞的產(chǎn)生,導(dǎo)致機(jī)體衰老。為了抑制這種蛋白,可以通過(guò)清除SnoN 蛋白細(xì)胞達(dá)到目的;一項(xiàng)最新的研究發(fā)現(xiàn),一種具有保護(hù)血管內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的基因Oct4,能夠阻止或者至少延遲老化的效果。找到一種方式增強(qiáng)這種基因在成熟細(xì)胞內(nèi)的表現(xiàn),也許可能在老齡化研究方面產(chǎn)生重要意義。
胡珉琦
責(zé)任編輯:fl
(原標(biāo)題:《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 )
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