中科院揭示新型抗抑郁藥腦網(wǎng)絡(luò)作用機(jī)制

中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員王征與胡海嵐課題組合作，揭示了氯胺酮作為快速、高效、長(zhǎng)時(shí)程作用的新型抗抑郁藥物的靶功能腦區(qū)和神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。相關(guān)研究成果已在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《生物精神病學(xué)》。

重度抑郁癥等情緒障礙疾病通常伴隨著大腦神經(jīng)環(huán)路的功能紊亂。對(duì)此類疾病的治療需要通過(guò)對(duì)神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，恢復(fù)大腦網(wǎng)絡(luò)的正常功能運(yùn)轉(zhuǎn)，進(jìn)而達(dá)到治愈疾病的效果。傳統(tǒng)的臨床抗抑郁藥物存在起效慢、藥效持續(xù)時(shí)間短和療效有限等問(wèn)題。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)單次服用低劑量（遠(yuǎn)低于麻醉劑量）的氯胺酮可以產(chǎn)生快速的抗抑郁效果，并可能持續(xù)長(zhǎng)達(dá)1周。但目前對(duì)于氯胺酮的主要靶向作用腦區(qū)以及相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路知之甚少。

據(jù)介紹，氯胺酮的主要作用對(duì)象——N-甲基-D-天冬氨酸受體幾乎遍布整個(gè)大腦。因此，為了在全腦范圍尋找答案，研究人員首次應(yīng)用獼猴磁共振成像技術(shù)，結(jié)合圖論網(wǎng)絡(luò)方法分析獼猴腦功能聯(lián)接圖譜。通過(guò)與注射同劑量生理鹽水比較發(fā)現(xiàn)，超低劑量的氯胺酮在注射18小時(shí)后仍能大范圍顯著改變各腦區(qū)間的功能連接，特別是眶額葉皮層、膝下前扣帶、后扣帶皮層和伏隔核等。

這項(xiàng)研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，氯胺酮可能特異性地在局部腦區(qū)誘發(fā)突觸可塑性，并促使皮層—邊緣皮層—紋狀體環(huán)路發(fā)生長(zhǎng)時(shí)程的網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，以此逆轉(zhuǎn)抑郁癥產(chǎn)生的腦網(wǎng)絡(luò)異常。而且，利用非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物磁共振成像技術(shù)研究抗抑郁藥物的調(diào)控機(jī)制在國(guó)際和國(guó)內(nèi)都尚屬首次。（黃辛）